2016年獲(huo)得了(le)快速(su)發(fa)展，在藥(yao)物(wu)(wu)研發(fa)上，藥(yao)企(qi)們也(ye)都使出了(le)渾身解數。2017年將有更(geng)多(duo)的重磅(bang)藥(yao)物(wu)(wu)上市，以下就盤點一下其中潛在年銷售額可排前10位的藥(yao)物(wu)(wu)。

　　10、ZS-9

　　ZS-9是(shi)一(yi)種鉀(jia)(jia)結合劑(ji)硅酸(suan)鋯復合物(wu)，用來治療高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥。高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥是(shi)部(bu)分RAAS阻(zu)滯藥物(wu)常(chang)見的(de)(de)副作用，對(dui)心(xin)律失常(chang)和(he)心(xin)源性猝死均有不同(tong)程度的(de)(de)影響，而高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥也可(ke)(ke)妨礙RAAS阻(zu)滯藥物(wu)的(de)(de)完(wan)全使用。此藥目前已經完(wan)成了III期臨床研(yan)究(jiu)，名為HARMONIZE的(de)(de)III期臨床研(yan)究(jiu)試驗納入了258例與慢性腎臟(zang)病(bing)、心(xin)力衰竭(jie)、糖尿病(bing)或阻(zu)斷血(xue)(xue)管緊(jin)張(zhang)素醛固酮系統藥物(wu)有關的(de)(de)高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥患(huan)者。試驗結果顯示每(mei)日5g的(de)(de)ZS-9可(ke)(ke)以有效的(de)(de)降(jiang)低(di)病(bing)人的(de)(de)血(xue)(xue)清鉀(jia)(jia)水平，同(tong)時(shi)研(yan)究(jiu)顯示ZS-9的(de)(de)安(an)全性與安(an)慰(wei)劑(ji)相當，同(tong)時(shi)該藥可(ke)(ke)降(jiang)低(di)血(xue)(xue)清鉀(jia)(jia)并維持(chi)血(xue)(xue)鉀(jia)(jia)水平，不會導致(zhi)低(di)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥。此藥預計在明年(nian)4月份(fen)獲得美國FDA的(de)(de)批準上市。

　　9、Shingrix

　　Shingrix是一(yi)種(zhong)用于(yu)預防(fang)帶狀(zhuang)皰疹(zhen)的疫(yi)苗(miao)(miao)，這(zhe)樣(yang)一(yi)來GSK的2017年(nian)還是很值得期待(dai)的。2016年(nian)10月GSK向FDA提交Shingrix的生(sheng)物制(zhi)品上(shang)市許可申請，用于(yu)預防(fang)50歲以上(shang)成人發生(sheng)帶狀(zhuang)皰疹(zhen)，這(zhe)一(yi)疫(yi)苗(miao)(miao)被認為是GSK近期產業管線(xian)中一(yi)個重磅產品，目前的臨床(chuang)數(shu)據(ju)表明，在預防(fang)老年(nian)人帶狀(zhuang)皰疹(zhen)發生(sheng)方(fang)面，Shingrix優于(yu)默沙東的疫(yi)苗(miao)(miao)Zostavax，而去年(nian)Zostavax的銷售額(e)達(da)到(dao)了7.5億美元，鑒于(yu)Shingrix在臨床(chuang)試驗方(fang)面優于(yu)前者，據(ju)估計銷售額(e)將會超過(guo)這(zhe)個數(shu)字。

　　8、Romosozumab

　　Amgen的Romosozumab是一(yi)種人(ren)源化的單(dan)克隆抗(kang)體藥物，它靶向于(yu)(yu)骨(gu)硬(ying)(ying)化蛋白(bai)。骨(gu)硬(ying)(ying)化蛋白(bai)(sclerostin)是一(yi)種分(fen)泌型糖蛋白(bai)，它特異性(xing)地表達于(yu)(yu)骨(gu)細(xi)胞(osteocyte)中，可以抑制(zhi)成(cheng)(cheng)骨(gu)細(xi)胞的活(huo)性(xing)，從而破壞骨(gu)組(zu)(zu)織的形(xing)成(cheng)(cheng)，這(zhe)(zhe)也就(jiu)表示拮(jie)抗(kang)骨(gu)硬(ying)(ying)化蛋白(bai)可以緩(huan)解骨(gu)質疏(shu)松的癥(zheng)狀，Romosozumab正是基(ji)于(yu)(yu)這(zhe)(zhe)一(yi)原理而研(yan)(yan)發(fa)出來的。目(mu)前已(yi)經完成(cheng)(cheng)了兩(liang)項III期臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，名為(wei)STRUCTURE研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)結(jie)果顯示，Romosozumab治(zhi)療絕經后骨(gu)質疏(shu)松癥(zheng)女性(xing)患者，療效顯著(zhu)優于(yu)(yu)特立(li)帕肽(tai)。而另(ling)一(yi)項名為(wei)FRAME的III期臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)數據顯示，與(yu)安(an)(an)慰(wei)劑組(zu)(zu)相比，Romosozumab治(zhi)療組(zu)(zu)在(zai)(zai)治(zhi)療的12個(ge)(ge)(ge)月(yue)和24個(ge)(ge)(ge)月(yue)發(fa)生新的椎(zhui)體骨(gu)折(zhe)的風險(xian)顯著(zhu)降低，達到(dao)了研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的共同(tong)主要終點。此外，與(yu)安(an)(an)慰(wei)劑組(zu)(zu)相比，Romosozumab治(zhi)療組(zu)(zu)在(zai)(zai)治(zhi)療的12個(ge)(ge)(ge)月(yue)發(fa)生臨(lin)床骨(gu)折(zhe)的風險(xian)顯著(zhu)降低，達到(dao)了研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的其中一(yi)個(ge)(ge)(ge)次要終點，此藥預計(ji)將于(yu)(yu)2017年7月(yue)被批準上市。

　　7、FF/UMEC/VI

　　FF/UMEC/VI是(shi)(shi)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)慢性(xing)(xing)阻塞性(xing)(xing)肺(fei)疾病的(de)三聯(lian)療(liao)(liao)法，GSK已經向FDA提(ti)交(jiao)了(le)(le)新藥(yao)(yao)批準申請NDA，尋求批準FF/UMEC/VI作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)維(wei)持療(liao)(liao)法，用(yong)于慢性(xing)(xing)阻塞性(xing)(xing)肺(fei)病(COPD，包括慢性(xing)(xing)支氣管炎(yan)和(he)肺(fei)氣腫)患者的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，此(ci)(ci)藥(yao)(yao)通(tong)(tong)過葛蘭(lan)素史克的(de)Ellipta干粉吸(xi)入(ru)器給藥(yao)(yao)，其組成為(wei)(wei)三種(zhong)(zhong)(zhong)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)COPD的(de)最常見(jian)的(de)藥(yao)(yao)物：FF (Fluticasone furoate，糠酸氟替卡松，一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)吸(xi)入(ru)性(xing)(xing)皮質類固醇)，UMEC (Umeclidinium，一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)長(chang)效(xiao)毒(du)蕈堿拮抗劑(ji))以及VI (Vilanterol，維(wei)蘭(lan)特羅，一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)長(chang)效(xiao)β2受體激動劑(ji))。此(ci)(ci)三種(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)物成分均已作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)單藥(yao)(yao)或(huo)雙藥(yao)(yao)獲批上市，GSK認(ren)為(wei)(wei)三聯(lian)藥(yao)(yao)物的(de)作(zuo)(zuo)用(yong)效(xiao)果(guo)將超過所有這(zhe)些藥(yao)(yao)物，此(ci)(ci)次NDA的(de)提(ti)交(jiao)，主要是(shi)(shi)是(shi)(shi)基于一(yi)項名為(wei)(wei)FULTIL的(de)III期臨床項目的(de)數據，該研究顯示：用(yong)于治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)COPD時，通(tong)(tong)過肺(fei)功能及健(jian)康(kang)相關生活質量(liang)兩(liang)方面評價，FF/UMEC/VI療(liao)(liao)效(xiao)均優于阿斯(si)利康(kang)的(de)重磅COPD產品Symbicort，達到了(le)(le)研究的(de)共同主要終點(dian)。業界預測該藥(yao)(yao)將成為(wei)(wei)一(yi)款年銷(xiao)售額達10-20億(yi)美元的(de)重磅產品。

　　6、Dupilumab

　　賽(sai)諾菲(fei)和再生(sheng)元聯合開發的(de)(de)(de)Dupilumab是一種IL-4/IL-13的(de)(de)(de)信(xin)號通路(lu)抑制(zhi)劑，這(zhe)一信(xin)號通路(lu)過(guo)度(du)激(ji)活是造(zao)成(cheng)(cheng)過(guo)敏(min)性(xing)(xing)皮(pi)炎(yan)(yan)、哮(xiao)喘等(deng)疾病的(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)(zhu)要(yao)原因，目前已經完(wan)(wan)成(cheng)(cheng)了(le)過(guo)敏(min)性(xing)(xing)皮(pi)膚(fu)(fu)(fu)炎(yan)(yan)的(de)(de)(de)治(zhi)療的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)研究(jiu)并提交FDA審批。2016年(nian)6月公(gong)布的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)數(shu)據(ju)，顯示(shi)該藥(yao)物(wu)達(da)(da)到了(le)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)的(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)(zhu)要(yao)和次要(yao)終點。過(guo)敏(min)性(xing)(xing)皮(pi)炎(yan)(yan)是一種嚴重的(de)(de)(de)慢性(xing)(xing)皮(pi)膚(fu)(fu)(fu)炎(yan)(yan)癥，主(zhu)(zhu)(zhu)要(yao)表現為劇烈的(de)(de)(de)瘙癢(yang)、明(ming)顯的(de)(de)(de)濕疹(zhen)樣變和皮(pi)膚(fu)(fu)(fu)干(gan)燥，部分患者(zhe)(zhe)(zhe)延續終生(sheng)，嚴重影響患者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)生(sheng)活質量。臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)數(shu)據(ju)顯示(shi)，試驗(yan)組(dupilumab 300mg/1-2周+TCS)中39%的(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)皮(pi)炎(yan)(yan)癥狀獲得完(wan)(wan)全消退或者(zhe)(zhe)(zhe)部分消退，而(er)對照(zhao)(zhao)組(TCS)中僅有12%的(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)獲得同等(deng)效果，達(da)(da)到了(le)該臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)實(shi)驗(yan)的(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)(zhu)要(yao)終;同時64%的(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)組達(da)(da)到了(le)皮(pi)疹(zhen)嚴重程度(du)指(zhi)數(shu)緩解(jie)75%，而(er)對照(zhao)(zhao)組僅有23%達(da)(da)到這(zhe)一指(zhi)標。預計(ji)2017年(nian)3月份將獲得FDA的(de)(de)(de)批準(zhun)，另外此藥(yao)治(zhi)療哮(xiao)喘的(de)(de)(de)三(san)期臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)研究(jiu)也正在進行中。

　　5、CTL019

　　CTL019是一種被稱為(wei)(wei)嵌合抗(kang)原(yuan)受體-T細(xi)(xi)胞(bao)療(liao)法(fa)(CAR-T，chimeric antigen receptor-T)的(de)(de)新(xin)型(xing)免疫療(liao)法(fa)。與傳統的(de)(de)小分(fen)子或生物藥物不同(tong)，CTL019是一種個(ge)體化(hua)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)藥物，其(qi)簡單的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)過程是這樣的(de)(de)，首先從(cong)患(huan)者(zhe)血液中(zhong)分(fen)離出T細(xi)(xi)胞(bao)，在體外對T細(xi)(xi)胞(bao)進行重新(xin)編程，使其(qi)能(neng)夠(gou)有(you)效(xiao)的(de)(de)識別癌細(xi)(xi)胞(bao)，之后將(jiang)T細(xi)(xi)胞(bao)回輸至患(huan)者(zhe)體內，這些T細(xi)(xi)胞(bao)能(neng)有(you)效(xiao)的(de)(de)特異性(xing)(xing)(xing)(xing)殺死癌細(xi)(xi)胞(bao)。早(zao)在2014年(nian)9月FDA就授予(yu)CTL019突破性(xing)(xing)(xing)(xing)療(liao)法(fa)認定(ding)。目前已經完成(cheng)了治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)兒童型(xing)的(de)(de)急性(xing)(xing)(xing)(xing)髓系白(bai)血病(ALL)和彌(mi)散性(xing)(xing)(xing)(xing)大B細(xi)(xi)胞(bao)淋巴瘤的(de)(de)(DLBCL)的(de)(de)臨(lin)床研究(jiu)。此前公布的(de)(de)臨(lin)床研究(jiu)結果表(biao)明CAR-T對復發性(xing)(xing)(xing)(xing)或難治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)(xing)(r/r)急性(xing)(xing)(xing)(xing)淋巴細(xi)(xi)胞(bao)白(bai)血病(ALL)兒科患(huan)者(zhe)的(de)(de)完全緩解(jie)率超過了90%;對彌(mi)漫性(xing)(xing)(xing)(xing)大B細(xi)(xi)胞(bao)淋巴癌(DLBCL)成(cheng)人患(huan)者(zhe)組的(de)(de)總緩解(jie)率為(wei)(wei)47%;對濾泡性(xing)(xing)(xing)(xing)淋巴瘤(FL)成(cheng)人患(huan)者(zhe)組的(de)(de)總緩解(jie)率為(wei)(wei)73%。目前諾華以(yi)及成(cheng)功(gong)實現了CTL019的(de)(de)規(gui)模化(hua)生產，此藥的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)效(xiao)果和銷(xiao)售前景都值得人們的(de)(de)期(qi)待，預計2017年(nian)下半年(nian)被FDA批準上市。

　　4、Avelumab

　　Avelumab是(shi)一(yi)種靶向于PD-L1的全人源單(dan)克隆抗(kang)體，PD-L1抑(yi)制劑如(ru)今在抗(kang)腫瘤(liu)藥(yao)(yao)物領域方(fang)興未艾，輝瑞在此方(fang)面怎能落后呢? 此藥(yao)(yao)目前有多(duo)達8個(ge)III期臨(lin)床研究(jiu)正在進(jin)行當中，幾乎涉及了所有常(chang)見癌(ai)(ai)癥(zheng)的研究(jiu)，肺(fei)癌(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)、卵(luan)巢癌(ai)(ai)等多(duo)種癌(ai)(ai)癥(zheng)，而目前FDA和歐盟正在審(shen)理Avelumab 2線治療轉(zhuan)移性默克爾細胞癌(ai)(ai)的上市(shi)申(shen)請。PD-L1抗(kang)體將是(shi)未來最暢銷(xiao)的一(yi)類抗(kang)腫瘤(liu)藥(yao)(yao)物，BMS的Opdivo以及默沙東的Keytruda是(shi)已經上市(shi)的兩種PD-1抑(yi)制劑，它(ta)們(men)廣(guang)泛(fan)被看好年銷(xiao)售額可以超過50億美元，甚至100億美元，Avelumab也注定將是(shi)一(yi)個(ge)年銷(xiao)售額數十億美元的重磅(bang)藥(yao)(yao)物。

　　3、LEE011 (Ribociclib)

　　諾華的(de)Ribociclib是(shi)一(yi)種(zhong)CDK4/6抑制劑，用于(yu)(yu)治(zhi)療乳腺癌，其(qi)被(bei)很多分析(xi)師認(ren)(ren)為是(shi)可以比肩輝瑞的(de)Ibrance重磅藥(yao)物。2016年(nian)6月Ribociclib在一(yi)個叫做MONALEESA-2的(de)III期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)中(zhong)，因可以顯著延長患者(zhe)的(de)無(wu)進展(zhan)生(sheng)存期(qi)(PFS)而被(bei)提前(qian)終(zhong)止。MONALEESA-2是(shi)一(yi)項隨機、雙盲、安慰劑對(dui)照的(de)關鍵III期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)，在全(quan)球294個中(zhong)心的(de)668位激素受(shou)體陽性(HR+)和人表皮生(sheng)長因子受(shou)體2陰(yin)性(HER2-)的(de)絕經(jing)后婦女患者(zhe)中(zhong)進行(xing)。一(yi)級實驗(yan)終(zhong)點是(shi)無(wu)進展(zhan)生(sheng)存期(qi)(PFS)，次(ci)要終(zhong)點有總生(sheng)存期(qi)(OS)、客觀應答率(ORR)、生(sheng)活質量、安全(quan)性和耐(nai)受(shou)性。基于(yu)(yu)這個研究結(jie)果2016年(nian)8月美國FDA授予(yu)Ribociclib突破性療法認(ren)(ren)定(ding)，預計2017年(nian)6月將獲得FDA批(pi)準上市。

　　2、Baricitinib

　　Baricitinib是(shi)一(yi)種(zhong)JAK1/JAK2雙效抑(yi)制劑，用于(yu)自身免疫性疾病的(de)(de)治(zhi)療(liao)，它目前已經完成(cheng)臨床研(yan)究。JAK/STAT通路(lu)被(bei)認(ren)為在自身免疫疾病和某些(xie)癌癥中發(fa)揮重(zhong)大的(de)(de)作用，JAK(Janus激酶)有三種(zhong)亞型(xing)：JAK1，JAK2，JAK3，每一(yi)種(zhong)亞型(xing)的(de)(de)下游通路(lu)和功能都(dou)各不(bu)相(xiang)同，至于(yu)哪一(yi)種(zhong)亞型(xing)的(de)(de)抑(yi)制劑能更好的(de)(de)治(zhi)療(liao)類(lei)風濕性關節(jie)(jie)炎，也(ye)只有用臨床研(yan)究來驗證(zheng)，Baricitinib在治(zhi)療(liao)類(lei)風濕性關節(jie)(jie)炎的(de)(de)很多指標(biao)上都(dou)超過(guo)了修美(mei)樂。2016年(nian)1月(yue)禮來向FDA遞交了新(xin)藥(yao)申請(NDA)，預計2017年(nian)1月(yue)此藥(yao)就能上市，Baricitinib是(shi)2009年(nian)禮來從Incyte公司購入的(de)(de)，這項交易(yi)可謂是(shi)一(yi)個(ge)雙贏的(de)(de)結(jie)果。這也(ye)是(shi)新(xin)藥(yao)研(yan)發(fa)中一(yi)個(ge)典型(xing)的(de)(de)套路(lu)：小型(xing)的(de)(de)制藥(yao)公司負責前期(qi)研(yan)發(fa)，但(dan)是(shi)無力(li)進(jin)行(xing)臨床研(yan)究和推(tui)廣銷售，制藥(yao)巨(ju)頭選擇其中潛力(li)較大的(de)(de)進(jin)行(xing)風險投資，若(ruo)成(cheng)功上市，小公司獲得里(li)程碑(bei)款和分成(cheng)，大公司獲得巨(ju)額的(de)(de)銷售利(li)潤，雙方(fang)各取所(suo)需。

　　1、Sirukumab

　　Sirukumab是強生和(he)GSK聯(lian)合研(yan)(yan)發(fa)的(de)一種(zhong)IL-6全(quan)人(ren)源(yuan)單抗體(ti)，IL6與(yu)其(qi)受體(ti)IL6R在類(lei)風(feng)濕性(xing)關節炎的(de)炎癥反應中發(fa)揮著重要作(zuo)(zuo)用(yong)，靶向于(yu)IL6/IL6R的(de)藥(yao)物(wu)是抗類(lei)風(feng)濕研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)熱點，Sirukumab已經(jing)完成了(le)(le)(le)5個類(lei)風(feng)濕性(xing)關節炎的(de)全(quan)球III期臨床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，調查了(le)(le)(le)2種(zhong)皮下注射(she)劑(ji)量作(zuo)(zuo)為(wei)單藥(yao)療法(fa)，以及與(yu)傳(chuan)統(tong)緩(huan)解病(bing)(bing)情抗風(feng)濕藥(yao)聯(lian)合用(yong)藥(yao)的(de)療效和(he)安(an)全(quan)性(xing)作(zuo)(zuo)比較，研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)報告顯示Sirukumab臨床(chuang)效果超(chao)過了(le)(le)(le)目前全(quan)球最暢銷的(de)類(lei)風(feng)濕藥(yao)物(wu)修美樂。2016年(nian)9月GSK和(he)強生分別向美國(guo)FDA、和(he)歐洲藥(yao)品管理局(EMA)提交了(le)(le)(le)治療類(lei)風(feng)濕性(xing)關節炎的(de)上(shang)市申(shen)請，預計2017年(nian)9月將獲得批準上(shang)市，鑒(jian)于(yu)Sirukumab優異的(de)臨床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)數據以及自身免疫疾(ji)病(bing)(bing)的(de)廣闊市場(chang)，再加(jia)上(shang)兩(liang)大巨(ju)頭制藥(yao)公司的(de)聯(lian)合推動，此藥(yao)的(de)年(nian)銷售額將是數十億美元級別的(de)。